El director de TrialNet Kevan C. Herold, MD, de Yale University, reflexiona sobre los logros más importantes del último año y comparte los lineamientos para 2024 y más.

Estimada familia de TrialNet:

Mientras comenzamos el nuevo año, me gustaría dedicar tiempo a reconocer los importantes logros de TrialNet en 2023 y compartir los lineamientos para el avance de la investigación sobre la diabetes tipo 1 (DT1) en el próximo año.

Logramos mucho en el último año, lo que incluye lo siguiente:

• la publicación de los resultados de dos ensayos de prevención importantes y la colaboración de varios trabajos.
• el lanzamiento de dos ensayos clínicos y la inscripción de nuestro primer participante en el estudio STOP-T1D.
• la finalización de la inscripción para el estudio TOPPLE que explora la seguridad de una nueva terapia con plásmidos por primera vez en adultos con DT1.
• la evaluación de casi 10,000 familiares de personas que tienen DT1 para determinar su riesgo.
• la presentación en conferencias nacionales e internacionales para impulsar el conocimiento y la colaboración en torno a la investigación de la DT1.

Nuestra investigación durante el último año confirma la necesidad de desarrollar combinaciones de terapias para aumentar los efectos positivos que hemos observado en los estudios de terapias únicas. Por ejemplo, los resultados del Estudio de prevención con abatacept, publicados en la edición de marzo de 2023 de Diabetes Care, aportaron nueva información importante sobre el impacto de la inmunoterapia con abatacept en el avance de la DT1. Los hallazgos de este estudio y nuestro ensayo con rituximab, que también mostró resultados positivos en personas recién diagnosticadas con DT1, llevaron al estudio T1D RELAY. T1D RELAY está actualmente probando la administración de abatacept después de rituximab, otra inmunoterapia, en personas con diagnóstico reciente (estadio 3 de la DT1). Si el estudio T1D RELAY tiene éxito, esperamos evaluar la eficacia de esta combinación para la prevención de la DT1 clínica.

También estamos evaluando terapias únicas que tal vez en el futuro resulten ser eficaces en combinaciones. El estudio JAKPOT T1D está probando por separado dos inhibidores de la cinasa Jano (JAK): abrocitinib y ritlecitinib en personas recientemente diagnosticadas con DT1. Si uno de estos tratamientos, o ambos, lograran conservar la producción de insulina, también planeamos estudiarlos en combinación con otros tratamientos o en etapas anteriores.

Si bien TrialNet principalmente se enfoca en realizar ensayos clínicos, también contribuimos con muestras y datos de nuestros ensayos clínicos a estudios complementarios que buscan maneras de avanzar en la investigación de la DT1 más allá del alcance del ensayo original. Por ejemplo, los datos del Estudio de Prevención con Teplizumab de TrialNet se utilizaron en un estudio complementario que estudió la relación entre la autoinmunidad, el microbioma y la eficacia del teplizumab. Esta investigación secundaria es sumamente valiosa e incide en la dirección de los futuros ensayos clínicos.

¿Qué sigue?

Gracias a los logros de TrialNet, estamos en una nueva era para el tratamiento y la prevención de la DT1. Mientras planeamos el 2024 y los años futuros, además de evaluar los posibles tratamientos y estudios, estamos buscando nuevas maneras de predecir el riesgo y ampliar las evaluaciones para los familiares de las personas que tienen DT1. También estamos trabajando en formas de mejorar nuestra capacidad de identificar a aquellas personas que están en riesgo de tener DT1 en el estadio 3 (diagnóstico clínico).

Asimismo estamos enfocados en ampliar nuestro alcance y aumentar el acceso a la detección. Por ejemplo, nos asociamos con la JDRF para motivar a las minorías que tienen poca representación a participar en la investigación. También estamos llevando a cabo un estudio de investigación cualitativo para entender mejor el proceso de toma de decisiones y la experiencia de los participantes de los ensayos clínicos.

Nada de esto sería posible sin usted.

Independientemente de si es participante del estudio, familiar, miembro del equipo de investigación de TrialNet o defensor de la DT1, quiero agradecerle por hacer posible estos logros. Si bien hay más trabajo que hacer, tenemos mucho para celebrar. Como nuestro colega, el Dr. Johnny Ludvigsson, escribió en una editorial publicada en la edición de diciembre de The New England Journal of Medicine, “…tenemos tratamientos prometedores que pronto se podrán ofrecer a los pacientes con diabetes tipo 1 al inicio de su enfermedad y hay más estudios en proceso”.

En el próximo año, espero que usted siga participando en el avance de la investigación de la DT1. Si tiene un familiar con DT1 y no ha sido evaluado, lo aliento a que se proponga que lo evalúen en 2024. Y todos pueden ayudar a difundir la información sobre los estudios de detección y clínicos de TrialNet. Cada estudio nos acerca un paso más a nuestro objetivo final: un mundo sin DT1.

Kevan C. Herold, MD
Director de TrialNet
Profesor CNH de Inmunología y Medicina, Yale University

Resumen del año de TrialNet

Los logros más importantes en 2023 incluyen:

El lanzamiento de dos estudios y la inscripción de nuestro primer participante en el estudio STOP-T1D:

• El estudio STOP-T1D está probando una inmunoterapia, la globulina antitimocítica (ATG) en dosis bajas, para averiguar si una infusión de 2 días puede retrasar el avance de la DT1 en las personas con alto riesgo de diagnóstico clínico (estadio 3). Las personas elegibles para este estudio tienen un 50 % de probabilidad de diagnóstico clínico en dos años. Un estudio anterior de TrialNet en personas recién diagnosticadas con DT1 descubrió que la ATG en dosis bajas preservaba la producción de insulina y mejoraba el control de la glucemia a largo plazo.
• T1D RELAY está probando dos inmunoterapias establecidas: rituximab-pvvr seguido por abatacept para ver si la combinación puede preservar la producción de insulina en las personas recién diagnosticadas con DT1. Si tiene éxito, se podrá estudiar en las personas que están en riesgo (estadio 1 y 2 de la DT1) para ver si se puede retrasar el avance de la enfermedad.
• JAKPOT T1D está probando por separado dos inhibidores de la cinasa Jano (JAK), abrocitinib y ritlecitinib, en personas recientemente diagnosticadas con DT1. Los inhibidores de JAK están siendo usados y estudiados en otras enfermedades autoinmunitarias, como el eccema, la colitis ulcerosa y la artritis reumatoide.

Presentación de informes de resultados de dos ensayos de prevención:

• El estudio de prevención con abatacept, en Diabetes Care de marzo de 2023, aporta nueva información importante sobre el impacto de la inmunoterapia con abatacept en el avance de la DT1.
• El estudio de prevención con hidroxicloroquina (HCQ), en Diabetes Care de noviembre de 2023, descubrió que la HCQ no era eficaz en la ralentización del avance de la DT1.

Finalización de la inscripción para el estudio TOPPLE que prueba la seguridad de un nuevo tipo de plásmido en personas que recientemente han sido diagnosticadas con DT1. Estamos analizando los datos y esperamos con ansias informar los resultados.

Evaluación de casi 10,000 familiares de personas que tienen DT1 para determinar el riesgo e identificar los estadios tempranos de la DT1.

Publicación de 16 trabajos o se colaboró con estos y participación en muchas conferencias nacionales e internacionales sobre los avances en la investigación sobre la DT1.

Oferta de evaluaciones para detectar el riesgo de DT1 en decenas de eventos comunitarios para las familias afectadas por la DT1.

Únase a nosotros en nuestra misión de detener la DT1

Si tiene un familiar con DT1, puede beneficiarse de la evaluación de riesgo a través del Estudio Camino a la prevención. Esta evaluación puede detectar autoanticuerpos relacionados con la diabetes que señalan las primeras fases de la DT1 años antes de que aparezcan los síntomas. TrialNet ofrece tres opciones de evaluaciones convenientes: un kit de análisis en casa, un kit de análisis para llevar a un laboratorio participante o una evaluación en persona en un centro de TrialNet.

Si fue evaluado fuera de TrialNet y el resultado fue positivo, también puede contribuir a la investigación de la DT1. TrialNet confirmará sus resultados y le informará sobre las oportunidades de participar en ensayos clínicos.

Si planea hacerse el análisis, visite uno de nuestros centros de TrialNet o asista a un evento comunitario de DT1. ¡Esperamos con ansias verle en 2024!