Los resultados del Estudio de Prevención con Abatacept por TrialNet, publicados en línea en Diabetes Care, aportan nueva información importante sobre el impacto de abatacept en el avance de la diabetes tipo 1 (DT1) y sugieren nuevas líneas de investigación.

El Estudio de Prevención con Abatacept se inició en 2013 y contó con 212 participantes de entre 6 y 45 años. Todos los participantes tenían al menos un familiar con DT1, dos o más autoanticuerpos relacionados con la diabetes y tolerancia normal a la glucosa (estadio 1 de DT1). El riesgo se identificó mediante la evaluación de detección de TrialNet, que detecta los autoanticuerpos, los mismos que señalan la enfermedad en sus etapas más tempranas, a menudo años antes de que aparezcan los síntomas.

El estudio descubrió que, aunque abatacept influyó en la respuesta inmunitaria y preservó la producción de insulina durante el periodo de tratamiento de un año, no cumplió el objetivo del estudio de retrasar el avance a una tolerancia anormal a la glucosa (estadio 2) o al diagnóstico clínico (estadio 3). El grupo tratado con abatacept mantuvo la función de las células beta mejor que el grupo placebo a los 12 meses. Además, se detectaron efectos conocidos del abatacept sobre las células inmunitarias. Sin embargo, 12 meses después de finalizar el tratamiento, la función de las células beta era la misma en ambos grupos y los efectos sobre las células inmunitarias se habían revertido. El efecto inicial no se mantuvo.

“Cada estudio nos proporciona información crucial que nos acerca un paso más a nuestro objetivo final: un futuro sin diabetes tipo 1”, dijo Bill Russell, MD, investigador principal del estudio, e investigador principal de TrialNet en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, en Nashville, TN. “Este estudio nos ayudó a informarnos más sobre cómo funciona abatacept y su impacto en el avance de la enfermedad”.

En la fase de tratamiento del estudio, los participantes recibieron 14 infusiones intravenosas (IV) a lo largo de un año: tres en el primer mes y luego mensuales durante 11 meses. Asignados aleatoriamente por computadora, la mitad de los participantes recibió el fármaco del estudio; la otra mitad, un placebo (con el mismo aspecto que el fármaco del estudio, pero inactivo). Ni los investigadores ni los participantes sabían quién pertenecía a cada grupo hasta el final del estudio. Después del primer año, los participantes visitaron un centro TrialNet dos veces al año para un seguimiento hasta que finalizó el estudio.

En un estudio anterior de TrialNet para personas recién diagnosticadas de DT1 (stage 3), los participantes fueron tratados con abatacept durante dos años. Al cabo de dos años, los tratados con abatacept tenían un 59% más de producción de insulina y un retraso medio de 9.6 meses en el avance de la pérdida de insulina, en comparación con los que recibieron placebo. Esta diferencia se prolongó hasta los tres años.

“Quiero dar las gracias a todos los participantes en el estudio, a las familias y a los equipos de investigación que han hecho posible estos dos estudios”, dijo el Dr. Russell. “Comparar los hallazgos de ambos estudios proporciona nueva información importante y una dirección para futuras investigaciones”.

El estudio de abatacept tanto en el estadio 1 como en el estadio 3 abre la puerta a investigaciones adicionales con preguntas como: ¿Mantendrá el tratamiento prolongado los efectos beneficiosos observados durante 12 meses? ¿Sería más eficaz iniciar abatacept en el estadio 2? ¿Podría la combinación de abatacept con otra terapia prolongar su impacto?

Abatacept (CTLA-4 lg) cambia la forma en que se comunican las células inmunitarias. Comercializado como Orencia®, abatacept está aprobado actualmente por la FDA para su uso en niños a partir de 6 años para dos tipos de artritis juvenil. También se está estudiando para el tratamiento de otras enfermedades autoinmunes.

TrialNet está actualmente planificando un nuevo estudio para probar abatacept en combinación con rituximab, otro fármaco dirigido al sistema inmunitario, en personas con diagnóstico reciente de T1D (estadio 3). Este estudio, cuya inscripción está prevista para finales de este año, será el primero en probar estos dos fármacos de forma consecutiva (uno tras otro). Estudios TrialNet independientes demostraron que cada fármaco por separado ayudaba a preservar la producción de insulina en personas recién diagnosticadas. Al combinar ambas terapias, los investigadores esperan que más personas mantengan la producción de insulina durante el tratamiento y, posiblemente, después de él.

El primer paso para los interesados en participar en la investigación de TrialNet es someterse a una prueba de detección. El tamizaje de riesgos de TrialNet es gratuito, rápido y cómodo. Puede solicitar un kit de prueba casero (que utiliza un pinchazo en el dedo) o hacerse una extracción de sangre en un laboratorio local o en uno de los muchos centros de TrialNet. Si el tamizaje detecta las primeras fases de la T1D, puede optar por un seguimiento y a estudios clínicos para intentar cambiar el curso de la enfermedad. Para más información, visite www.trialnet.org.